A série mostra a vida de seis amigos que vivem uns no apartamento dos outros, além de dividir um sofá na cafeteria Central Perk. Monica (Courteney Cox Arquette) é uma chef de cozinha com uma obsessão por limpeza, e que gosta de manter sua vida sob controle. Ela é casada com Chandler (Matthew Perry), um sujeito engraçado que sempre se perde nas palavras. Do outro lado do corredor, moram Joey (Matt LeBlanc), o ex-colega de quatro de Chandler que ganha a vida como ator e atualmente trabalha na novela Days of Our Lives — e que tem uma grande fama de mulherengo —, e Rachel (Jennifer Aniston), a melhor amiga de Monica desde a época da escola. No prédio vizinho, vive o azarado Ross (David Schwimmer), o irmão de Monica, um professor de paleontologia que já se divorciou três vezes, incluindo uma de Rachel. Apesar de Rachel não estar mais envolvida com Ross, os dois dividem as responsabilidades para criar sua recém-nascida filha, Emma. Completando esse exótico grupo de amigos, está Phoebe (Lisa